Family members can provide crucial support to individuals participating in clinical trials. In research on the “newest frontier” of Deep Brain Stimulation (DBS)—the use of DBS for psychiatric conditions—family member support is frequently listed as a criterion for trial enrollment. Despite the significance of family members, qualitative ethics research on DBS for psychiatric conditions has focused almost exclusively on the perspectives and experiences of DBS recipients. This qualitative study is one of the first to include both DBS recipients and their (...) family members as interview participants. Using dyadic thematic analysis—an approach that takes both the individuals and the relationship as units of analyses—this study analyzes the complex ways in which family relationships can affect DBS trial participation, and how DBS trial participation in turn influences family relationships. Based on these findings, we propose ways to improve study designs to better take family relationships into account, and better support family members in taking on the complex, essential roles that they play in DBS trials for psychiatric conditions. (shrink)

The strings of physics’ string theory are the binary digits of 1 and 0 used in computers and electronics. The digits are constantly switching between their representations of the “on” and “off” states. This switching is usually referred to as a flow or current. Currents in the two 2-dimensional programs called Mobius loops are connected into a four-dimensional figure-8 Klein bottle by the infinitely-long irrational and transcendental numbers. Such an infinite connection translates - via bosons being ultimately composed of (...) 1’s and 0’s depicting pi, e, √2 etc.; and fermions being given mass by bosons interacting in matter particles’ “wave packets” – into an infinite number of 8-Kleins. Each Klein 1) is one of the universe’s subuniverses (our own is 13.7 billion years old), 2) is made flexible through its binary digits which seamlessly, or almost seamlessly, join it to surrounding subuniverses and eliminate its central hole, and 3) possesses warped time and space because its foundation is the programmed curves in its mathematical Mobius loops (along with the twists they generate [p.7]). The universe functions according to the rules of fractal geometry. So the Mobius does not exist only at the cosmic level. It also manifests at the quantum scale, giving us photons and protons etc. Space and time are no longer separate, but are an indivisible space-time. So if space and the universe are infinite, how can time not be eternal? The past and the future must both extend forever (the idea of time being finite arises from confusion of our subuniverse with the one infinite universe). -/- BITS (Binary digiTS) only suggest existence of the divine if time is linear. Although a non-supernatural God is proposed via the inverse-square law coupled with eternal quantum entanglement, Einstein taught us that time is warped. Warped time is nonlinear, making it at least possible that the BITS composing space-time and all particles originate from the computer science of humans. -/- I suspect many readers will be content with reading this abstract. While there are more details, and mathematics, in the content; my natural style of writing is to avoid jargon and maths. I also tend to get philosophical. While I personally feel that there’s a lot of precious information in the content, I realize it won’t all be to everyone’s liking. Other subjects dealt with in this article are - the “Pioneer anomaly”, refinement of gravitational physics, dark energy and dark matter, quantum phenomena like mass and electric charge and quantum spin, Kepler’s laws of planetary motion, deflection of starlight by the sun, tides, falling bodies, Earth’s orbit, ancient Greek philosophers, Newton, Kepler, Galileo, Aristotle, Parmenides, Zeno of Elea, time travel into the past as well as the future, the elimination of distances in space, humanity’s construction of this universe we live in, The Law of Conservation of Matter-Energy, and support for the science-fiction-like idea of the electronic binary digits of 1 and 0 being the building blocks of our universe. (shrink)

I objected that the defeasibility theory of knowledge prohibits you from knowing that you know that p if your knowledge that p is a posteriori. Rodrigo Borges claims that Peter Klein has already satisfactorily answered a version of my objection. He attempts to defend Klein’s reply and argues that my objection fails because a principle on which it is based is false.I will show that my objection is not a version of the old one that Klein attempts (...) (unsuccessfully) to address, that Borges’ defence of Klein’s reply fails and that his argument against my new objection leaves it untouched. (shrink)

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. Diferenciação e Determinação Sexual dos Animais. Fisiologia do Ciclo Estral dos Animais Domésticos. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva, 2021. Manejo na Avicultura: Postura, Iluminação e Incubação dos Ovos. Transporte de Gametas, Fertilização e Segmentação. FERRER‐VAQUER, Anna; HADJANTONAKIS, Anna‐Katerina. Birth defects associated with perturbations in preimplantation, gastrulation, and axis extension: from conjoined twinning to caudal dysgenesis. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology, v. 2, n. 4, p. 427-442, 2013. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. GEISERT, Rodney D.; SPENCER, Thomas E. Placentation in Mammals. Springer, 2021. GINTHER, O. J. Reproductive Biology of The mare: Basic and Applied Aspects. 2. ed. Cross Plains, Wisconsin: Equiservices, 1992. GUILLOMOT, Michel. Cellular interactions during implantation in domestic ruminants. Journal of Reproduction and Fertility-Supplements only, n. 49, p. 39-52, 1995. KLEIN, C.; TROEDSSON, M. H. T. Maternal recognition of pregnancy in the horse: a mystery still to be solved. Reproduction, Fertility and Development, v. 23, n. 8, p. 952-963, 2011. MIGLINO, Maria Angelica et al. The carnivore pregnancy: the development of the embryo and fetal membranes. Theriogenology, v. 66, n. 6-7, p. 1699-1702, 2006. MOFFETT, Ashley; LOKE, Charlie. Immunology of placentation in eutherian mammals. Nature Reviews Immunology, v. 6, n. 8, p. 584-594, 2006. PRETZER, S. D. Canine embryonic and fetal development: A review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 300-303, 2008. SENGER, Phillip L. et al. Pathways to pregnancy and parturition. Current Conceptions, Inc., 1615 NE Eastgate Blvd., 2012. SOZEN, Berna; CAN, Alp; DEMIR, Necdet. Cell fate regulation during preimplantation development: a view of adhesion-linked molecular interactions. Developmental biology, v. 395, n. 1, p. 73-83, 2014. SPENCER, Thomas E. et al. Pregnancy recognition and conceptus implantation in domestic ruminants: roles of progesterone, interferons and endogenous retroviruses. Reproduction, fertility and development, v. 19, n. 1, p. 65-78, 2006. VERSTEGEN-ONCLIN, K.; VERSTEGEN, J. Endocrinology of pregnancy in the dog: a review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 291-299, 2008. WOODING, Peter; BURTON, Graham. Comparative placentation: structures, functions and evolution. Springer Science & Business Media, 2008. FIXAÇÃO DO ASSUNTO -/- 1. Defina e diferencie os processos de desenvolvimento embrionário precoce, alonga- mento e gastrulação. -/- 2. O que é implantação? Caracterize as fases do processo de implantação. -/- 3. Qual a importância do acúmulo de líquido no interior do blastocele? Qual a importân- cia da eclosão do blastocisto? -/- 4. Caracterize os três tipos de implantação e, depois, explique e diferencie os meios de implantação nas fêmeas domésticas. -/- 5. Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

Wittgenstein composed five original musical fragments during his transitional middle period, in which he employs musical notation as a means by which to convey his philosophical thoughts. This is an overlooked aspect of the importance of aesthetics, and musical thinking in particular, in the development of Wittgenstein’s philosophy. We explain and evaluate the way the music interlinks with Wittgenstein’s philosophical thoughts. We show the direct relation of these musical examples as precursors to some of Wittgenstein’s most celebrated ideas (the push (...) beyond the inner/outer picture, the problem of rule-following, and aspect perception). We also show how important broad aesthetic notions such as style and composition concerning the very possibility of philosophizing were to Wittgenstein. (shrink)

The philosophy of measurement studies the conceptual, ontological, epistemic, and technological conditions that make measurement possible and reliable. A new wave of philosophical scholarship has emerged in the last decade that emphasizes the material and historical dimensions of measurement and the relationships between measurement and theoretical modeling. This essay surveys these developments and contrasts them with earlier work on the semantics of quantity terms and the representational character of measurement. The conclusions highlight four characteristics of the emerging research program in (...) philosophy of measurement: it is epistemological, coherentist, practice oriented, and model based. (shrink)

Wittgenstein’s experiments on rhythm (1912-13) were based on Charles Myers’s 1911 written protocols for laboratory exercises. The experiments provided an early onset for Wittgenstein’s career-long exploration of the philosophically pervasive implications of aspects. Years before the Tractatus, Wittgenstein already got a glimpse of a philosophical angle, which was bound to become very important to him not only in aesthetics, but also for his overarching philosophical development. He became interested in the possibilities of aesthetic conversation, in what we actually do when (...) we re-phrase, compare, come up with good similes in order to illuminate something definite within the space of possibility. These initial insights were bound to recede into the background for a while by the mounting demands of the Tractatus framework, only to fully bloom in Wittgenstein’s later work. (shrink)

The creative aspect of language use provides a set of phenomena that a science of language must explain. It is the “central fact to which any signi- ficant linguistic theory must address itself” and thus “a theory of language that neglects this ‘creative’ aspect is of only marginal interest” (Chomsky 1964: 7–8). Therefore, the form and explanatory depth of linguistic science is restricted in accordance with this aspect of language. In this paper, the implications of the creative aspect of language (...) use for a scientific theory of language will be discussed, noting the possible further implications for a science of the mind. It will be argued that a corollary of the creative aspect of language use is that a science of language can study the mechanisms that make language use possible, but that such a science cannot explain how these mechanisms enter into human action in the form of language use. (shrink)

In this essay I take the opportunity to recast some insights from my extensive study over the last decade of Wittgenstein’s remarks on music into a coherent and concise portrayal of Wittgenstein’s philosophical underpinning and upshots pertaining to his perception of the modern music scene in interwar Austria. The gist of the present essay is to show that, for better or for worse, Wittgenstein’s personal taste in music was powered by philosophical reasoning, which was organic to his philosophical development, and (...) that ultimately his philosophical attitude to the music scene of interwar Austria manifests a deeply probing gradation. I are argue that we can distinguish between four varieties of the absurd in the music of interwar Austria, according to Wittgenstein. First is the nonsensical absurd of the incapability of seeing that the nonsensicality of the form of progress is incomprehensible. This category pertains to music which straightforwardly tries to emulate the various maxims and formulations derived from the form of progress. Such nonsensically absurd music typifies progressive Romantic composers such as Richard Strauss, Max Reger, and the early Arnold Schoenberg. Second is the vacuous absurd of the incapability of seeing what the form of progress renders incomprehensible. This category pertains to music which denounces the predominantly nonsensical maxims and formulations of modernity, thus destining itself to keeping on groping for something which it cannot express. Such vacuously absurd music is best exemplified, in Wittgenstein’s mind, by Josef Labor. Third is the philosophical absurd of rendering what is incomprehensible (from the perspective of a cultured person) comprehensible within the same purview. For Wittgenstein, Mahler’s music betokens such incommensurability, evoking a relativist philosophical puzzle: whether cultural progress is real, and it is us who have been left behind, or whether culture has really been vanquished, and we are the only ones left to notice it. The very thought of an artwork of “a totally different sort” remains invariably hypothetical. Fourth is the praxeological absurd of giving rise to an auxiliary, praxeologically dislodged musical language, replacing the transparency of human gesture with exact rules of comprehensibility. From Wittgenstein’s perspective, the shunning of the expanse of lived experience in a musical language fit for the meaning-blind would be the inglorious spot assigned to Arnold Schoenberg’s vision of the music of the future. (shrink)

This essay explores Wittgenstein’s encounter with Stumpf’s work in Tone Psychology during a rarely studied period in Wittgenstein’s early career when he worked as a researcher in Myers’s laboratory for experimental psychology in Cambridge. I argue that Stumpf’s emphasis on the notion of musicality as the ability to characterize what is ‘musical’ about music troubled Wittgenstein’s initial formulation of his career-long adherence to the comparison between language and music. In the Tractatus the importance of internal projective relations far exceeds that (...) of arbitrariness in language. This results in the curious elision of musicality in the Tractatus, as shown in his gramophone analogy. The acknowledgment of the enormous complexity pertaining to the facts of human life remained underdeveloped in Wittgenstein’s philosophy until the anthropological turn in his middle-period. Only then do we see the blooming of the language-as-music simile and its eventual impact on Wittgenstein’s later philosophy. (shrink)

I argue that the ability to compute phrase structure grammars is indicative of a particular kind of thought. This type of thought that is only available to cognitive systems that have access to the computations that allow the generation and interpretation of the structural descriptions of phrase structure grammars. The study of phrase structure grammars, and formal language theory in general, is thus indispensable to studies of human cognition, for it makes explicit both the unique type of human thought and (...) the underlying mechanisms in virtue of which this thought is made possible. (shrink)

I show that there are good arguments and evidence to boot that support the language as an instrument of thought hypothesis. The underlying mechanisms of language, comprising of expressions structured hierarchically and recursively, provide a perspective (in the form of a conceptual structure) on the world, for it is only via language that certain perspectives are avail- able to us and to our thought processes. These mechanisms provide us with a uniquely human way of thinking and talking about the world (...) that is different to the sort of thinking we share with other animals. If the primary function of language were communication then one would expect that the underlying mechanisms of language will be structured in a way that favours successful communication. I show that not only is this not the case, but that the underlying mechanisms of language are in fact structured in a way to maximise computational efficiency, even if it means causing communicative problems. Moreover, I discuss evidence from comparative, neuropatho- logical, developmental, and neuroscientific evidence that supports the claim that language is an instrument of thought. (shrink)

This article explains Wittgenstein's distinction between good, bad, and vacuous modern music which he introduced in a diary entry from January 27, 1931. I situate Wittgenstein's discussion in the context of Oswald Spengler's ideas concerning the decline of Western culture, which informed Wittgenstein's philosophical progress during his middle period, and I argue that the music theory of Heinrich Schenker, and Wittgenstein's critique thereof, served as an immediate link between Spengler's cultural pessimism and Wittgenstein's threefold distinction. I conclude that Wittgenstein's distinction (...) between bad and vacuous modern music is analogous to Schenker's distinction between the compositional fallacies of the progressive and the reactionary composers of his time. Concomitantly, Wittgenstein's philosophically problematic notion of good modern music transcended the conceptual framework of both Schenker and Spengler. In this context, I examine Wittgenstein's remarks on Gustav Mahler as well as his remark on the music of the future as monophony, which, I conclude, should be understood ultimately as an ellipsis of his much later view of musical meaning and intelligibility. (shrink)

In this article I want to alert investigators who are familiar only with our neuropsychological investigations of self-knowledge to our earlier work on model construction. A familiarity with this foundational research can help avert concerns and issues likely to arise if one is aware only of neuropsychological extensions of our work.

I explore and outline Wittgenstein's original response to the Romantic discourse concerning musical depth, from his middle-period on. Schopenhauer and Spengler served as immediate sources for Wittgenstein's reliance on Romantic metaphors of depth concerning music. The onset for his philosophic intervention in the discourse was his critique of Schenker's view of music and his general shift toward the 'anthropological view', which occurred at the same time. In his post-PI period Wittgenstein was able to reimagine musical depth in terms of vertically (...) interrelated language-games which facilitate Menschenkenntnis. (shrink)

Wittgenstein’s later remarks on music, those written after his return to Cambridge in 1929 in increasing intensity, frequency, and elaboration, occupy a unique place in the annals of the philosophy of music, which is rarely acknowledged or discussed in the scholarly literature. These remarks reflect and emulate the spirit and subject matter of Romantic thinking about music, but also respond to it critically, while at the same time they interweave into Wittgenstein’s forward thinking about the philosophic entanglements of language and (...) the mind, and also his pervasive pessimism as a philosopher of culture. In this essay I explore and explicate some of the major tenets of this unique position. I argue that Wittgenstein appropriates the Romantic focus on the specificity of musical expression by means of the idea that gesture consists in complex vertical interrelations between language games. Understanding what a musical passage is about logically presupposes a myriad of correlate moves in the entire range of our language-games. Wittgenstein explicates the notion of musical aboutness in terms of intransitive understanding, which expresses an internal relation conjoining musical gesture and our culture, our entire life in practice, whereupon the related concepts cannot be identified independently of the relation which holds them together. Wittgenstein responds to the Romantic focus on the unique knowledge of human life which is afforded by musical experience with his idiosyncratic later notion of Menschenkenntnis. I conclude that, in the context of Wittgenstein’s late work, ineffability pertaining to musical meaning is not a shortcoming, but rather constitutional of the type of games, which admit what Wittgenstein calls ‘imponderable evidence’, or indefiniteness. (shrink)

While Wittgenstein harked back to Romantic sentiments concerning the ineffable connection between musical depth and knowledge of human inner life, he nonetheless responded to them critically, while at the same time interweaving them into his forward thinking about the philosophic entanglements of language and the mind. In this paper I offer a thorough reading of Wittgenstein’s reorientation of metaphors of musical depth in a way that is conducive to a conception of knowledge of human beings which pushes beyond the inner/outer (...) dichotomy. (shrink)

Visitors is a hybrid art film fusing photography and music into a complex abstract texture for the attention of the viewer. It is also a requiem for our ‘New Order for the Ages’ in which humanity grows more and more technologically interconnected and communality means being alone together. We argue that Visitors can be experienced as a seeing aid designed to situate the viewer bewilderingly as needing to reacquire the capacity to see human beings as human beings. This is achieved (...) by various cinematic strategies of dépaysement, which render the familiar uncommon again by enabling us to recapture the uncanniness of what it is to be human. Most strikingly, seeing one another anew is facilitated in Visitors by the autonomous gradual musical processes of Philip Glass’s minimalist score, which not only affords a musical narrative for the imagery but also binds the film ironically to Beethoven’s Ninth Symphony. (shrink)

Susanne Langer’s idea of the primary apparition of music involves a dichotomy between two kinds of temporality: ‘felt time’ and ‘clock time’. For Langer, musical time is exclusively felt time, and in this sense, music is ‘time made audible’. However, Langer also postulates a ‘strong suspension thesis’: the swallowing up of clock time in the illusion of felt time. In this essay, we take issue with the ‘strong suspension thesis’, its philosophic foundation and its implications. We argue that this thesis (...) is overstated and misdirecting insofar as it purports to describe what we experience when we hear music with understanding, and that it rests on a contested presupposition concerning the conceptual primacy of memory-time. (shrink)

Ludwig Wittgenstein's life and writings attest the extraordinary importance that the art of music had for him. It would be fair to say even that among the great philosophers of the twentieth century he was one of the most musically sensitive. Wittgenstein’s Denkbewegungen contains some of his most unique remarks on music, which bear witness not only to the level of his engagement in thinking about music, but also to the intimate connection in his mind between musical acculturation, the perils (...) of modernity, and the challenge, which was very personal to Wittgenstein, of philosophizing amidst what he believed was a dissolution of the resemblances which unite his culture’s ways of life. In particular, Denkbewegungen contains unique remarks on modern music, the problem of Gustav Mahler’s music, and the music of the future. Also, it contains, among other things, some unusually forward-looking remarks on the differences between Brahms and Bruckner, which both probe deeply into the nature of musical creativity and anticipate his later philosophical move beyond the inner/outer divide in his last writings. I shall offer a close reading of Wittgenstein’s remarks on music in Denkbewegungen, which situates them in the broader context of his philosophical development in his middle-period and beyond. I aim to show the deep integration of Wittgenstein’s thinking about music with his philosophical development, his deep sense of cultural lamentation, and his development as a person and as a philosophical expositor. (shrink)

In this study we offer a new way of applying Kendall Walton’s theory of make-believe to musical experiences in terms of psychologically inhibited games of make-believe, which Walton attributes chiefly to ornamental representations. Reading Walton’s theory somewhat against the grain, and supplementing our discussion with a set of instructive examples, we argue that there is clear theoretical gain in explaining certain important aspects of composition and performance in terms of psychologically inhibited games of make-believe consisting of two interlaced game-worlds. Such (...) complex games can accommodate a continuous rich spectrum of congruent modes of listening, which broaches both the formalist-type and the narrativist-type. We conclude that this sort of oblique reading of Walton’s original theory actually complements and completes Walton’s recent theoretic angle concerning thoughtwriting in music by way of affording it with a suitable conception for a mechanism of appropriation for music. (shrink)

In this paper we explain Wittgenstein’s claim in a 1933 lecture that “aesthetics like psychoanalysis doesn’t explain anything away.” The discussions of aesthetics are distinctive: Wittgenstein gives a positive account of the relationship between aesthetics and psychoanalysis, as contrasted with psychology. And we follow not only his distinction between cause and reason, but also between hypothesis and representation, along with his use of the notion of ideals as facilitators of aesthetic discourse. We conclude that aesthetics, like psychoanalysis, preserves the verifying (...) phenomena in their fullness. (shrink)

Wittgenstein’s experiments on rhythm, conducted in Charles Myers’s laboratory in Cambridge during the years 1912–13, are his earliest recorded engagement in thinking about music, not just appreciating it, and philosophizing by means of musical thinking. In this essay, I set these experiments within their appropriate intellectual, scientific, and philosophical context in order to show that, its minor scientific importance notwithstanding, this onetime excursion into empirical research provided an early onset for Wittgenstein’s career-long exploration of the philosophically pervasive implications of aspects. (...) Dramatically moving beyond the conceptual limitations, which were inscribed by Charles Myers’s scientific program, Wittgenstein got a glimpse of a philosophical angle, which was bound to become very important to him not only in aesthetics, but also for his overarching philosophical development. He became interested in what we actually do when we re-phrase, compare, come up with good similes in order to illuminate something definite within the space of possibility, so a new aspect may come to life. (shrink)

In their critique of Klein (2014a), Trafimow and Earp present two theses. First, they argue that, contra Klein, a well-specified theory is not a necessary condition for successful replication. Second, they contend that even when there is a well-specified theory, replication depends more on auxiliary assumptions than on theory proper. I take issue with both claims, arguing that (a) their first thesis confuses a material conditional (what I said) with a modal claim (T&E’s misreading of what I said), (...) and (b) their second thesis has the unfortunate consequence of refuting their first thesis. (shrink)

This study explored the experiences of the newly-hired faculty in the university to acquire an in-depth and profound understanding of these experiences. It involved eight purposively chosen faculty in a semi-structured interview and focus group discussion documented in voice and video recorders. Using Colaizzi’s seven step-approach to data analysis, results revealed three paradoxical themes: the joys and struggles of teaching, successes and pains of learning, and the privileges and challenges of serving. On the one hand, the joys and struggles of (...) teaching were brought about by their adjustments in instruction. On the other hand, successes and pains of learning centered on professional growth. Finally, the privileges and challenges of serving incorporated the experiences in research, production, and extension. Generally, these teachers have experienced ups and downs in their first two years of teaching at a higher education institution. On the basis of study findings, implications and recommendations are discussed. (shrink)

Georg Henrik von Wright was not only the first interpreter of Wittgenstein, who argued that Spengler’s work had reinforced and helped Wittgenstein to articulate his view of life, but also the first to consider seriously that Wittgenstein’s attitude to his times makes him unique among the great philosophers, that the philosophical problems which Wittgenstein was struggling, indeed his view of the nature of philosophy, were somehow connected with features of our culture or civilization. -/- In this paper I draw inspiration (...) and courage from Von Wright’s insistence that trying to understand Wittgenstein in relation to his times is a philosophic task in its own right in order to probe into a relatively obscure region in Wittgenstein’s thought: his relation to the music of his times. It is a topic, on which Von Wright, and most other prominent Wittgenstein scholars, have said very little, but it is also one, which Wittgenstein himself attested was so important to him that he felt without it he was sure to be misunderstood. -/- I offer textual and historical evidence in support of my claim that, parallel to Wittgenstein’s exposure to Spengler’s Decline of the West in 1930, he was also introduced to the music theory of Heinrich Schenker, which helped him to articulate, partly by way of critique, a complex and unique position concerning the modern music of his times, which exhibits his rejection of what Von Wright later dubbed ‘the myth of progress’. As Von Wright observed in other regions of Wittgenstein’s work, he believed also with regards to the arts and to music in particular, neither in a brilliant future nor in the good old days. -/- I argue that Wittgenstein actually made a distinction between three kinds of modern music: (a) bad modern music, which is clearly a case of confusing means for ends, the hallmark of the myth of progress, as Von Wright observed; (b) vacuous modern music, which embodies some sort of diffidence, a difficulty to see through the omnipresence of what Von Wright called (following Habermas) a ‘colonialization’ of reified measures of progress; (c) good modern music, a paradoxical notion for Wittgenstein, which betokens the unlikely yet possible striving to penetrate through what appears as dissolution of the resemblances which unite this culture’s ways of life by rendering this condition as expressible and intransitively understandable. In the context of this third category, I offer an interpretation of Wittgenstein’s complex remarks on the music of Gustav Mahler, which palpably show that the problem of good modern music and the problem of philosophizing in the time of civilization were one and the same in Wittgenstein’s mind. -/- I conclude that, with regards to Von Wright’s own critical view of the modern myth of progress, we can learn from Wittgenstein that progress in the realm of art is closely aligned with the ideal of the perfection of man, yet transcending a social or political context. It is the ideal of cultural cohesion: affinity that the arts show to other human practices and cultural artifacts of its period. Wittgenstein’s tentative notion of good modern music (and its circumscription by his notion of the music of the future) may show its true colors when viewed in the context of Von Wright’s plea not to abandon work for progress as a critical task. (shrink)

Sentences that are ungrammatical and yet intelligible are instances of what I call perfectly thinkable thoughts. I argue that the existence of perfectly thinkable thoughts is revealing in regard to the question of why syntactic islands should exist. If language is an instrument of thought as understood in the biolinguistics tradition, then a uniquely human subset of thoughts is generated in narrow syntax, which suggests that island constraints cannot be rooted in narrow syntax alone and thus must reflect interface conditions (...) imposed on the output of the computational system and its mapping to external systems. (shrink)

Mirvac chief executive Susan Lloyd-Hurwitz, not one usually associated with sympathy for tenants on the rental market, said earlier this year that ‘renting in Australia is generally a very miserable customer experience…the whole industry is set up to serve the owner not the tenant’ Her observation is basically correct and the solution she offers is to change the current situation where small investors, supported by generous government tax concessions, provide effectively all of the country’s private rental housing. Lloyd-Hurwitz wants Mirvac, (...) a property group currently managing over $15 billion of assets, to become an apartment landlord that would own not one or several properties like small investors currently do but rather thousands of properties to rent out. The proposal is for Mirvac to build apartment blocks and then, instead of selling individual apartments, rent them out on long-term or indefinite leases. This build-to-rent housing scheme would of course make the real estate–investment company a great deal of money. At the same time it would do very little to alleviate the current housing crisis. Such schemes are a nonstarter for people who want the security, stability and independence of home ownership, which is a very Australian aspiration that is increasingly becoming unobtainable not only for those experiencing homelessness, but also for the poor and middle-class. Those of us who care about finding a real solution to the housing crisis would do well to consider how we got into this situation in the first place, and then consider how this might inform what we do next. The following then, traces some of the historical and philosophical roots of our understanding of property and their institutionalisation via various levels of government, especially in the Australian context. (shrink)

The Two Selves takes the position that the self is not a "thing" easily reduced to an object of scientific analysis. Rather, the self consists in a multiplicity of aspects, some of which have a neuro-cognitive basis (and thus are amenable to scientific inquiry) while other aspects are best construed as first-person subjectivity, lacking material instantiation. As a consequence of their potential immateriality, the subjective aspect of self cannot be taken as an object and therefore is not easily amenable to (...) treatment by current scientific methods. -/- Klein argues that to fully appreciate the self, its two aspects must be acknowledged, since it is only in virtue of their interaction that the self of everyday experience becomes a phenomenological reality. However, given their different metaphysical commitments (i.e., material and immaterial aspects of reality), a number of issues must be addressed. These include, but are not limited to, the possibility of interaction between metaphysically distinct aspects of reality, questions of causal closure under the physical, the principle of energy conservation. -/- After addressing these concerns, Klein presents evidence based on self-reports from case studies of individuals who suffer from a chronic or temporary loss of their sense of personal ownership of their mental states. Drawing on this evidence, he argues that personal ownership may be the factor that closes the metaphysical gap between the material and immaterial selves, linking these two disparate aspects of reality, thereby enabling us to experience a unified sense of self despite its underlying multiplicity. -/- . (shrink)

Memory of past episodes provides a sense of personal identity — the sense that I am the same person as someone in the past. We present a neurological case study of a patient who has accurate memories of scenes from his past, but for whom the memories lack the sense of mineness. On the basis of this case study, we propose that the sense of identity derives from two components, one delivering the content of the memory and the other generating (...) the sense of mineness. We argue that this new model of the sense of identity has implications for debates about quasi-memory. In addition, articulating the components of the sense of identity promises to bear on the extent to which this sense of identity provides evidence of personal identity. (shrink)

In this paper I suggest that, over and above the need to explore and understand the technological newness of computer art works, there is a need to address the aesthetic significance of the changes and effects that such technological newness brings about, considering the whole environmental transaction pertaining to new media, including what they can or do offer and what users do or can do with such offerings, and how this whole package is integrated into our living spaces and activities. (...) I argue that, given the primacy of computer-based interaction in the new-media, the notion of ‘ornamentality’ indicates the ground-floor aesthetics of new-media environments. I locate ornamentality not only in the logically constitutive principles of the new-media (hypertextuality and interactivity) but also in their multiform cultural embodiments (decoration as cultural interface). I utilize Kendall Walton’s theory of ornamentality in order to construe a puzzle pertaining to the ornamental erosion of information in new-media environments. I argue that insofar as we consider new-media to be conduits of ‘real-life’, the excessive density of ornamental devices prevalent in certain new-media environments forces us to conduct our inquiries under conditions of neustic uncertainty, that is, uncertainty concerning the kind of relationship that we, the users, have to the propositional content mediated. I conclude that this puzzle calls our attention to a peculiar interrogatory complexity inherent in any game of knowledge-seeking conducted across the infosphere, which is not restricted to the simplest form of data retrieval, especially in mixed-reality environments and when the knowledge sought is embodied mimetically. (shrink)

This book discusses the two main construals of the explanatory goals of semantic theories. The first, externalist conception, understands semantic theories in terms of a hermeneutic and interpretive explanatory project. The second, internalist conception, understands semantic theories in terms of the psychological mechanisms in virtue of which meanings are generated. It is argued that a fruitful scientific explanation is one that aims to uncover the underlying mechanisms in virtue of which the observable phenomena are made possible, and that a scientific (...) semantics should be doing just that. If this is the case, then a scientific semantics is unlikely to be externalist, for reasons having to do with the subject matter and form of externalist theories. It is argued that semantics construed hermeneutically is nevertheless a valuable explanatory project. (shrink)

In this paper I explain Wittgenstein’s ambivalent remarks on the music of Gustav Mahler in their proper musico-philosophical context. I argue that these remarks are connected to Wittgenstein’s hybrid conception of musical decline and to his tripartite scheme of modern music. I also argue that Mahler’s conundrum was indicative of Wittgenstein’s grappling with his own predicament as a philosopher, and that this gives concrete sense to Wittgenstein’s admission that music was so important to him that without it he was sure (...) to be misunderstood. (shrink)

The explanatory challenge of sentience is known as the “hard problem of consciousness”: How does subjective experience arise from physical objects and their relations? Despite some optimistic claims, the perennial struggle with this question shows little evidence of imminent resolution. In this article I focus on the “why” rather than on the “how” of sentience. Specifically, why did sentience evolve in organic lifeforms? From an evolutionary perspective this question can be framed: “What adaptive problem(s) did organisms face in their evolutionary (...) past and how were those challenges met? I argue that sentience was a critical component of the adaptive solution (i.e., adopting an agentic stance) to increasingly complex and unpredictable demands placed on vertebrates approximately 500 million years ago (the so-called Cambrian explosion). One consequence of taking an agentic stance is that it freed the organism from its neural moorings, positioning it within phenomenal space outside its brain. (shrink)

I argue that our current practice of ascribing the term “ memory ” to mental states and processes lacks epistemic warrant. Memory, according to the “received view”, is any state or process that results from the sequential stages of encoding, storage and retrieval. By these criteria, memory, or its footprint, can be seen in virtually every mental state we are capable of having. This, I argue, stretches the term to the breaking point. I draw on phenomenological, historical and conceptual considerations (...) to make the case that an act of memory entails a direct, non-inferential feeling of re-acquaintance with one’s past. It does so by linking content retrieved from storage with autonoetic awareness during retrieval. On this view, memory is not the content of experience, but the manner in which that content is experienced. I discuss some theoretical and practical implications and advantages of adopting this more nuanced view of memory. -/-. (shrink)

Klein, Nguyen, & Zhang (in press) argued that the evolutionary transition from respondent to agent during the Cambrian Explosion would be a promising vantage point from which to gain insight into the evolution of organic sentience. They focused on how increased competition for resources -- in consequence of the proliferation of new, neurally sophisticated life-forms -- made awareness of the external world (in the service of agentic acts) an adaptive priority. The explanatory scope of Klein et al (in (...) press) was limited to consideration of the conscious apprehension of externally sourced content – i.e., content delivered from the sensory registration of objects occupying phenomenal space. But consciousness – at least for humans -- takes its objects from internal as well as external sources. In the present article we extend their analysis to the question of how internally sourced content (i.e., mental states) became the object of conscious apprehension. (shrink)

This article challenges a widespread assumption, arguing that Wittgenstein and the Austrian composer Arnold Schoenberg had little in common beyond their shared cultural heritage, overlapping social circles in fin-de-ciecle Vienna. The article explores Wittgenstein's aesthetic inclinations and the intellectual and philosophical influences that may have reinforced them. The article culminates in an attempt to form a Wittgensteinian response to Schoenberg's dodecaphonic language and to answer the question as to why Wittgenstein and Schoenberg arrived at very different ideas about contemporary music (...) and the music of the future. (shrink)

Ornamentality is pervasive in the new media and it is related to their essential characteristics: dispersal, hypertextuality, interactivity, digitality and virtuality. I utilize Kendall Walton's theory of ornamentality in order to construe a puzzle pertaining to the new media. the ornamental erosion of information. I argue that insofar as we use the new media as conduits of real life, the excessive density of ornamental devices which is prevalent in certain new media environments, forces us to conduct our inquiries under conditions (...) of neustic uncertainty, that is, uncertainty concerning the kind of relationship we, the users, have to the propositional content mediated. I suggest that this puzzle calls upon us to consider what would be a viable logic of virtual discovery. (shrink)

In this paper, I first consider a famous objection that the standard interpretation of the Lockean account of diachronicity (i.e., one’s sense of personal identity over time) via psychological connectedness falls prey to breaks in one’s personal narrative. I argue that recent case studies show that while this critique may hold with regard to some long-term autobiographical self-knowledge (e.g., episodic memory), it carries less warrant with respect to accounts based on trait-relevant, semantic self-knowledge. The second issue I address concerns the (...) question of diachronicity from the vantage point that there are (at least) two aspects of self—the self of psychophysical instantiation (what I term the epistemological self) and the self of first person subjectivity (what I term the ontological self; for discussion, see Klein SB, The self and its brain, Social Cognition, 30, 474–518, 2012). Each is held to be a necessary component of selfhood, and, in interaction, they are appear jointly sufficient for a synchronic sense of self (Klein SB, The self and its brain, Social Cognition, 30, 474–518, 2012). As pertains to diachronicity, by contrast, I contend that while the epistemological self, by itself, is precariously situated to do the work required by a coherent theory of personal identity across time, the ontological self may be better positioned to take up the challenge. (shrink)

I argue that appreciation of the phenomenon of forgetting requires serious attention to its origins and place in nature. This, in turn, necessitates metaphysical inquiry as well as empirical backing – a combination likely to be eschewed by psychological orthodoxy. But, if we hope to avoid the conceptual vacuity that characterizes too much of contemporary psychological inquiry (e.g., Klein, 2012, 2014a, 2015a, 2016a), a “big picture” approach to phenomena of interest is essential. Adopting this investigative posture turns the “received (...) view” of the relation between remembering and forgetting on its head: Rather than treated as the result of breakdowns and limitations of biologically engineered systems of remembering, forgetting is accorded elevated status as the driving force behind the evolution of organic systems of information retention. (shrink)

This is the third draft of a paper that aims to clarify the apparent contradictions in the views presented in certain standards and other specifications of health informatics systems, contradictions which come to light when the latter are evaluated from the perspective of realist philosophy. One of the origins of this document was Klein’s discussion paper of 2005-07-02 entitled “Conceptology vs Reality” and the responses from Smith, as well as the several hours of discussions during the 2005 MIE meeting (...) in Geneva. (shrink)

Putting together Kant's theory of emotion is complicated by two facts: (1) Kant has no term which is an obvious equivalent of "emotion" as used in contemporary English; (2) theorists disagree about what emotions are. These obstacles notwithstanding, my dissertation aims to provide the foundation for a reconstruction of Kant's theory of emotion that is both historically accurate and responsive to contemporary philosophical concerns. In contrast to available approaches which rest on contested assumptions about emotions, I start from the generally (...) accepted and reasonable premise that what we call "emotions" refers in Kant to a set of mental states, some of which he associates with the feeling of pleasure and displeasure ("feelings"), others with the faculty of desire ("desires"). I then proceed to examine the nature of these two kinds of mental states and their proper treatment. I argue that Kantian feelings are representations of objects' relation to the subject, that have a felt quality, and dispose their subject to certain behaviors. While feelings can only motivate action by causing desires and have no temporal direction, desires - except for certain wishes - are future-directed, which allows them to motivate actions immediately (but they need not bring action about). Equipped with this account of feelings and desires, I proceed to examine the kind of treatment Kant prescribes for them, and argue that feelings (except affects) should be cultivated, that is, acquired and improved so that they could be used to pursue rational ends, while inclinations, i.e., habitual sensuous desires, should generally be disciplined, that is, constrained by rules. The resultant picture is compelling because it rests on minimal assumptions about emotions and successfully incorporates the phenomenological, evaluative, and dispositional functions traditionally associated with emotions. (shrink)

This article concerns the distinction between memory-time and information-time, which appeared in Wittgenstein’s middle-period lectures and writings, and its relation to Wittgenstein’s career-long reflection about musical understanding. While the idea of “information-time” entails a public frame of reference typically pertaining to objects which persist in physical time, the idea of pure “memory-time” involves the totality of one’s present memories and expectations that do now provide any way of measuring time-spans. I argue that Wittgenstein’s critique of Augustine notion of pure memory-time (...) entails ipso facto a critique of an influential idea of musical motion, which has been recurring in the work of some major philosophers of music up until the present day. The article connects Wittgenstein’s critical remarks on the confused foundations of such “Augustinian Picture of Music” with his emphasis on the notion of phrasing or characterization in language and music. Wittgenstein’s reversal of Augustinian priorities regarding musical time brings to surface the particularity of expression and the aesthetically “right” in music, evoked by Wittgenstein’s remarks on simultaneity and tempo in music and language. Wittgenstein renders musical simultaneity as enabled by a “protocol” which inheres in musizieren, in the aptly collaborative quest for drawing in significance by means of the phrasing and re-phrasing of a passage in order to characterize it, enabling by means of such comparative investigation meaningful distinctions between right and wrong. (shrink)

In this Element, the author set out to answer a twofold question concerning the importance of music to Wittgenstein's philosophical progression and the otherness of this sort of philosophical importance vis-à-vis philosophy of music as practiced today in the analytic tradition. The author starts with the idea of making music together and with Wittgenstein's master simile of language-as-music. The author traces these themes as they play out in Wittgenstein early, middle, and later periods. The author argues that Wittgenstein's overarching reorientation (...) of the concept of depth pertaining to music in the aftermath of his anthropological turn, and against the backdrop of the outlook of German Romanticism, culminates in his unique view of musical profundity 'knowledge of people'. This sets Wittgenstein's view in sharp contrast with certain convictions and debates that typify current analytically bent philosophy of music. (shrink)

This article concerns the distinction between memory-time and information-time, which appeared in Wittgenstein’s middle-period lectures and writings, and its relation to Wittgenstein’s career-long reflection about musical understanding. While the idea of “information-time” entails a public frame of reference typically pertaining to objects which persist in physical time, the idea of pure “memory-time” involves the totality of one’s present memories and expectations that do now provide any way of measuring time-spans. I argue that Wittgenstein’s critique of Augustine notion of pure memory-time (...) entails ipso facto a critique of an influential idea of musical motion, which has been recurring in the work of some major philosophers of music up until the present day. The article connects Wittgenstein’s critical remarks on the confused foundations of such “Augustinian Picture of Music” with his emphasis on the notion of phrasing or characterization in language and music. Wittgenstein’s reversal of Augustinian priorities regarding musical time brings to surface the particularity of expression and the aesthetically “right” in music, evoked by Wittgenstein’s remarks on simultaneity and tempo in music and language. Wittgenstein renders musical simultaneity as enabled by a “protocol” which inheres in musizieren, in the aptly collaborative quest for drawing in significance by means of the phrasing and re-phrasing of a passage in order to characterize it, enabling by means of such comparative investigation meaningful distinctions between right and wrong. (shrink)

The current debate concerning musical profundity was instigated, and set up by Peter Kivy in his book Music Alone (1990) as part of his comprehensive defense of enhanced formalism, a position he championed vigorously throughout his entire career. Kivy’s view of music led him to maintain utter skepticism regarding musical profundity. The scholarly debate that ensued centers on the question whether or not (at least some) music can be profound. In this study I would like to take the opportunity to (...) relate Wittgenstein’s ideas on music to this current debate, thereby achieving a twofold goal: not only to reintroduce Wittgenstein’s ideas into the current debate, but also to use the current debate as a foil to better appreciating Wittgenstein’s otherness as a philosopher of music. I argue that Wittgenstein’s unique philosophical response to the Romantic framing of the discourse concerning musical profundity —specifically, its threefold emphasis on the specificity, aboutness, and artistically exalted status of music— occasioned a view, which was bound to be glossed over by a philosophical tradition, whose origins had made it inimical to Wittgenstein’s original philosophical insights. I conclude that, in a sense, Wittgenstein occasions a paradigm shift by his philosophical thrust to undo the gravitational forces which form the current debate: the very idea of aboutness pertaining to music, and the very idea that a clear line could ever be drawn between music and language. (shrink)

Research on future-oriented mental time travel (FMTT) is highly active yet somewhat unruly. I believe this is due, in large part, to the complexity of both the tasks used to test FMTT and the concepts involved. Extraordinary care is a necessity when grappling with such complex and perplexing metaphysical constructs as self and time and their co-instantiation in memory. In this review, I first discuss the relation between future mental time travel and types of memory (episodic and semantic). I then (...) examine the nature of both the types of self-knowledge assumed to be projected into the future and the types of temporalities that constitute projective temporal experience. Finally, I argue that a person lacking episodic memory should nonetheless be able to imagine a personal future by virtue of (a) the fact that semantic, as well as episodic, memory can be self-referential, (b) autonoetic awareness is not a prerequisite for FMTT, and (c) semantic memory does, in fact, enable certain forms of personally-oriented FMTT. (shrink)

Episodic memory often is conceptualized as a uniquely human system of long-term memory that makes available knowledge accompanied by the temporal and spatial context in which that knowledge was acquired. Retrieval from episodic memory entails a form of first–person subjectivity called autonoetic consciousness that provides a sense that a recollection was something that took place in the experiencer’s personal past. In this paper I expand on this definition of episodic memory. Specifically, I suggest that (a) the core features assumed unique (...) to episodic memory are shared by semantic memory, (b) episodic memory cannot be fully understood unless one appreciates that episodic recollection requires the coordinated function of a number of distinct, yet interacting, “enabling” systems. Although these systems – ownership, self, subjective temporality, and agency – are not traditionally viewed as memorial in nature, each is necessary for episodic recollection and jointly they may be sufficient, and (c) the type of subjective awareness provided by episodic recollection (autonoetic) is relational rather than intrinsic – i.e., it can be lost in certain patient populations, thus rendering episodic memory content indistinguishable from the content of semantic long-term memory. (shrink)

This Target paper is about the hard problem of phenomenal consciousness (i.e., how is subjective experience possible given the scientific presumption that everything from molecules to minerals to minds is wholly physical?). I first argue that one of the most valuable tools in the scientific arsenal (metaphor) cannot be recruited to address the hard problem due to the inability to forge connections between the stubborn fact of subjective experience and physically grounded models of scientific explanation. I then argue that adherence (...) to the physicalist tenets of contemporary science has a limiting effect on a full appreciation of the phenomenon under discussion. (shrink)